Trk Inhibition Reduces Tumorsphere Formation and Changes Expression of Stemness Markers in SK-ES-1 Ewing Sarcoma Cells / Inibição de Trk Reduz a Formação de Tumoresferas e Modifica a Expressão de Marcadores Tronco Tumorais em Células de Sarcoma de Ewing SK-ES-1 / Inhibición de Trk Reduce la Formación de Esferoides Tumorales y Cambia la Expresión de Marcadores de Stemness en Células de Sarcoma de Ewing SK-ES-1

Introduction: Ewing sarcoma (ES) is a highly aggressive type of childhood cancer characterized by a chromosomal translocation resulting in fusions between the gene encoding EWS RNA Binding Protein 1 (EWSR1) and one gene of the ETS family, most frequently FLI-1, resulting in the EWS-FLI1 aberrant transcription factor. ES tumors can contain a subpopulation of cells showing cancer stem cell (CSC) features, which express stemness markers including CD133, OCT4 (Octamer-binding transcription factor 4), and NANOG, and display capacity to form tumorspheres likely enriched in CSCs. Neurotrophin (NT) receptors of the tropomyosin receptor kinase (Trk) family (TrkA, TrkB, and TrkC) may play a role in stimulating ES progression, but their possible role in CSCs remains unknown. Objective: To verify the effect of Trks inhibition on the formation of tumorspheres as well as the gene expression of stem markers. Method: The cells were dissociated and the formation of spheres was induced with supplemented culture medium and the K252a treatment was performed. After RNA extraction, mRNA expression levels of target genes Prom1 (CD133), OCT4 (POU5F1), SOX2, and Musashi-1 (MSI1) were analyzed by qPCR. Results: The pan-Trk inhibitor K252a (100 or 500 mM) hindered tumorsphere formation in human SK-ES-1 ES cell cultures. K252a also reduced mRNA expression of Prom1 (CD133-coding gene) while enhancing expression of OCT4. No changes in mRNA levels of SOX2 or Musashi-1 were observed. Conclusion: These findings provide the first evidence suggesting that Trk activity can influence stemness in ES cells

Introdução: O sarcoma de Ewing (SE) é um tipo altamente agressivo de câncer infantil caracterizado por uma translocação cromossômica que resulta em fusões entre o gene que codifica a proteína de ligação a RNA EWS 1 (EWSR1) e um gene da família ETS, mais frequentemente o FLI-1, resultando no fator de transcrição aberrante EWS-FLI1. Os tumores de SE podem conter uma subpopulação de células com características de células-tronco tumorais (CTT), que expressam marcadores de pluripotência como CD133, OCT4 e NANOG, e têm a capacidade de formar esferas tumorais provavelmente enriquecidas em CTT. Os receptores de neurotrofinas (NT) da família de receptor de quinase de tropomiosina (Trk) (TrkA, TrkB e TrkC) podem desempenhar um papel no estímulo à progressão do SE, mas seu possível papel nas CTT permanece desconhecido. Objetivo: Verificar o efeito da inibição dos Trk na formação de tumoresferas, bem como na expressão gênica de marcadores de pluripotência. Método: As células foram dissociadas, a formação de esferas com meio de cultura suplementado foi induzida e realizou-se o tratamento com K252a. Após a extração de RNA, os níveis de expressão de mRNA dos genes-alvo Prom1 (CD133), OCT4 (POU5F1), SOX2 e Musashi-1 (MSI1) foram analisados por qPCR. Resultados: O inibidor pan-Trk K252a (100 ou 500 mM) impediu a formação de esferas tumorais em culturas de células de SE humanas SK-ES-1. O K252a também reduziu a expressão de mRNA de Prom1 (o gene que codifica CD133), enquanto aumentou a expressão de OCT4. Não foram observadas mudanças nos níveis de mRNA de SOX2 ou Musashi-1. Conclusão: Essas descobertas fornecem as primeiras evidências, sugerindo que a atividade dos Trk possa influenciar a pluripotência nas células de SE

Introducción: El sarcoma de Ewing (SE) es un tipo de cáncer infantil altamente agresivo caracterizado por una translocación cromosómica que resulta en fusiones entre el gen que codifica la proteína de unión a RNA EWS 1 (EWSR1) y un gen de la familia ETS, más frecuentemente FLI-1, lo que resulta en el factor de transcripción aberrante EWS-FLI1. Los tumores del SE pueden contener una subpoblación de células que presentan características de células madre cancerosas (CMC), las cuales expresan marcadores de pluripotencia como CD133, OCT4 y NANOG, y muestran la capacidad de formar esferas tumorales probablemente enriquecidas en CMC. Los receptores de neurotrofinas (NT) de la familia del receptor de quinasa de tropomiosina (Trk) (TrkA, TrkB y TrkC) podrían desempeñar un papel en el estímulo de la progresión del SE, pero su posible papel en las CMC aún es desconocido. Objetivo: Verificar el efecto de la inhibición de los Trk en la formación de esferoides tumorales, así como en la expresión génica de marcadores de pluripotencia. Método: Las células fueron disociadas e inducidas a formar esferas con un medio de cultivo suplementado y se realizó el tratamiento con K252a. Después de la extracción de ARN, los niveles de expresión de ARNm de los genes objetivo Prom1 (CD133), OCT4 (POU5F1), SOX2 y Musashi-1 (MSI1) se analizaron mediante qPCR. Resultados: El inhibidor pan-Trk K252a (100 o 500 mM) evitó la formación de esferas tumorales en cultivos de células de SE humanas SK-ES-1. El K252a también redujo la expresión de ARNm de Prom1 (el gen que codifica CD133), mientras que aumentaba la expresión de OCT4. No se observaron cambios en los niveles de ARNm de SOX2 o Musashi-1. Conclusión: Estos hallazgos proporcionan las primeras evidencias que sugieren que la actividad de Trk puede influir en la pluripotencia en las células del SE

Toll-like Receptors 2, 3, and 4 in Childhood Acute Lymphocytic Leukemia / Receptores do Tipo Toll 2, 3 e 4 em Leucemia Linfocítica Aguda Infanti / Receptores Tipo Toll 2, 3 y 4 en la Leucemia Linfocítica Aguda Infantil

Introduction: Acute lymphocytic leukemia (ALL) is the most common cancer type in children and accounts for 80% of pediatric leukemias. Novel targets are necessary to improve survival rates for refractory and relapsed disease. There is accumulating evidence that Toll-like Receptor (TLR) signaling may be associated with outcomes in cancer however little has been described in leukemias. Objective: Analyze the expression and contribution of TLRs to the development of childhood ALL. Method: To evaluate the effect of specific TLR2, TLR3, and TLR4 agonists on the viability and proliferation of childhood ALL cell lines and to analyzed the mRNA expression of these types of TLR in bone marrow blast cells at diagnosis (D0) and induction (D35) in pediatric ALL patients. Results: Treatment with TLR agonists reduced the cell viability of Jurkat and Sup-B15 cell lines. Cell cycle distribution in Jurkat was altered, reducing polyploid cells and increasing sub-G1 phase. Conclusion: It was observed that the cell viability of the cell lines responded with different sensitivities to the agonists. The polyploidy associated with tumor malignancy was reduced, in addition to the increase in the sub-G1 phase indicating an increase in apoptosis. There were differences in TLR expression at D35 between groups at risk of the disease. Patients with high expression of TLR2 and low expression of TLR4 on D35 demonstrated a worse prognosis

Introdução: A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum em crianças e representa 80% das leucemias pediátricas. Novos alvos são necessários para melhorar as taxas de sobrevivência para doença refratária e recidivante. Há evidências acumuladas de que a sinalização de receptores Toll-Like (TLR) pode estar associada a resultados em câncer, embora pouco tenha sido descrito em leucemias. Objetivo: Analisar a expressão e a contribuição dos TLR para o desenvolvimento da LLA infantil. Método: Avaliar o efeito de agonistas específicos de TLR2, TLR3 e TLR4 na viabilidade e proliferação de linhagens celulares de LLA infantil e analisar a expressão do RNAm desses tipos de TLR em células blásticas da medula óssea no diagnóstico (D0) e na indução (D35) em pacientes LLA pediátricos. Resultados: O tratamento com agonistas de TLR reduziu a viabilidade celular das linhagens celulares Jurkat e Sup-B15. A distribuição do ciclo celular em Jurkat foi alterada, reduzindo as células poliploides e aumentando a fase sub-G1. Houve aumento na expressão dos receptores entre D0 e D35 em amostras de pacientes. Conclusão: Observou-se que a viabilidade celular das linhagens celulares respondeu com diferentes sensibilidades aos agonistas. A poliploidia associada à malignidade tumoral foi reduzida, além de o aumento da fase sub-G1 indicar aumento da apoptose. Houve diferenças na expressão de TLR em D35 entre os grupos de risco da doença. Pacientes com alta expressão de TLR2 e baixa expressão de TLR4 no D35 demonstraram pior prognóstico.

Introducción: La leucemia linfocítica aguda (LLA) es el tipo de cáncer más común en los niños y representa el 80 % de las leucemias pediátricas. Se necesitan nuevos objetivos para mejorar las tasas de supervivencia de la enfermedad refractaria y recidivante. Cada vez hay más pruebas de que la señalización del receptor Toll-Like (TLR) puede estar asociada con resultados en el cáncer, aunque se ha descrito poco en las leucemias. Objetivo: Analizar la expresión y la contribución de los TLR al desarrollo de la LLA infantil. Método: Evaluar el efecto de agonistas específicos de TLR2, TLR3 y TLR4 en la viabilidad y proliferación de líneas celulares de LLA infantil y analizar la expresión de ARNm de estos tipos de TLR en células blásticas de médula ósea en el momento del diagnóstico (D0) y la inducción (D35) en pacientes pediátricos con LLA. Resultados: El tratamiento con agonistas de TLR redujo la viabilidad celular de las líneas celulares Jurkat y sup-B15. Se alteró la distribución del ciclo celular en Jurkat, reduciendo las células poliploides y aumentando la fase sub-G1. Hubo un aumento en la expresión de los receptores entre D0 y D35 en muestras de pacientes. Conclusión: Se observó que la viabilidad celular de las líneas celulares respondía con distintas sensibilidades a los agonistas. Se redujo la poliploidía asociada con la malignidad del tumor, además de un aumento de la fase sub-G1 que indica un aumento de la apoptosis. Hubo diferencias en la expresión de TLR en D35 entre los grupos de riesgo de enfermedad. Los pacientes con alta expresión de TLR2 y baja expresión de TLR4 en D35 mostraron peor pronóstico

GGAA-Microsatellites of NR0B1 Promoter Region in Ewing's Sarcoma Patients and Healthy Individuals of a Southern Brazilian Population / Microssatélites GGAA na Região Promotora de NR0B1 em Pacientes com Sarcoma de Ewing e Indivíduos Saudáveis de uma População no Sul do Brasil / Microsatélites GGAA en la Región Promotora de NR0B1 en Pacientes con Sarcoma de Ewing y Individuos Sanos de una Población del Sur de Brasil

Introduction: The very aggressive soft tissue and bone pediatric tumor Ewing's sarcoma (ES) is caused in most cases by the chromosomal translocation t(11;22)(q24;q12), which encodes an aberrant chimeric transcription factor (EWS-FLI1) that regulates target genes, including the critical oncogene NR0B1 (Xp21.2),via GGAA-microsatellites. Objective: Analyze the GGAA-microsatellites of NR0B1promoter region of ES patients and healthy subjects in the population investigated. Method: Ten male ES patients and 71 adult healthy males from Rio Grande do Sul state, Brazil, were included in this study. DNA from peripheral blood samples was extracted, amplified by PCR, sequenced by the Sanger method and analyzed by capillary electrophoresis. Total number of GGAA-motifs, length of microsatellite in base pairs, number of segments separated by "A" insertions, and the greatest number of consecutive GGAA-motifs were analyzed as well. Statistical analyses were performed in the SPSS statistical software and p-value <0.05 was considered significant. Results: A total of 21 different alleles was identified in the 81 subjects, with 24.2 allele [(GGAA)7A(GGAA)7A(GGAA)10] being the most frequent, but when comparing the data between the two groups, no significant difference was found. Conclusion: The sample investigated had a wide variation of microsatellite structure, including the presence of rare alleles, allowing the opportunity to describe this population as an essential step to identify genetic implications in ES tumorigenesis

Introdução: O sarcoma de Ewing (ES) é um tumor pediátrico de ossos e partes moles muito agressivo, causado, na maioria das vezes, pela translocação cromossômica t(11;22)(q24;q12), codificando um fator de transcrição quimérico aberrante (EWS-FLI1) que regula genes-alvo, incluindo o oncogene NR0B1 (Xp21.2), via microssatélites GGAA. Objetivo: Analisar os microssatélites GGAA da região promotora de NR0B1 em pacientes com ES e indivíduos saudáveis da população em investigação. Método: Foram incluídos dez pacientes do sexo masculino com diagnóstico de ES e 71 indivíduos adultos hígidos do sexo masculino do Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. O DNA foi extraído de sangue periférico e amplificado por PCR, sequenciado pelo método de Sanger e analisado por eletroforese capilar. Foram analisados o número total de repetições GGAA, comprimento total do microssatélite em pares de bases, número de segmentos separados por inserções "A" e maior número de repetições GGAA consecutivas. As análises estatísticas foram realizadas no software estatístico SPSS e o valor de p<0,05 foi considerado significativo. Resultados: Um total de 21 alelos diferentes foi identificado nos 81 indivíduos, com o alelo 24,2 [(GGAA)7A(GGAA)7A(GGAA)10], sendo o mais frequente; mas, ao comparar os dados entre os dois grupos, nenhuma diferença significativa foi encontrada. Conclusão: A amostra estudada é altamente variável em termos de estrutura de microssatélites, incluindo a presença de alelos raros, dando a oportunidade de descrever essa população, o que é uma etapa fundamental na identificação de implicações genéticas na tumorigênese do ES

Introducción: El sarcoma de Ewing (ES) es un tumor pediátrico de huesos y tejidos blandos muy agresivo, que se presenta con mayor frecuencia por translocación cromosómica t(11;22)(q24;q12), que codifica un factor de transcripción quimérico aberrante (EWS-FLI1) que regula los genes diana, incluido el oncogén NR0B1 (Xp21.2), a través de microsatélites GGAA. Objetivo: Analizar los microsatélites GGAA de la región promotora de NR0B1en pacientes con ES y personas sanas de la población investigada. Método: Este estudio incluyó a diez pacientes varones con diagnóstico de ES y 71 varones adultos del estado de Rio Grande do Sul, Brasil. El ADN se extrajo de sangre periférica y se amplificó por PCR, secuenciado por el método de Sanger y analizado por electroforesis capilar. El número total de repeticiones GGAA, longitud total de microsatélites en pares de bases, número de segmentos separados por inserciones "A" y el mayor número de repeticiones GGAA consecutivas fueran analizados. Los análisis estadísticos se realizaron con el software estadístico SPSS y se consideró significativo un valor de p<0,05. Resultados: Se identificaron un total de 21 alelos diferentes en los 81, siendo el alelo 24,2 [(GGAA)7A(GGAA)7A(GGAA)10] el más frecuente, pero al comparar los datos entre los dos grupos, no hubo diferencia estadísticamente significativa. Conclusión: La muestra estudiada es muy variable en cuanto a estructura de microsatélites, incluyendo la presencia de alelos raros, lo que nos permite la oportunidad de describir la población estudiada, lo cual es un paso fundamental en la identificación de implicaciones genéticas en la tumorigénesis de ES

Expressão de neurotrofinas e de seus receptores no osteossarcoma primário / Expression of neurotrophins and their receptors in primary osteosarcoma

RESUMO Objetivo: determinar a expressão de neurotrofinas e seus receptores tirosina quinases em pacientes com osteossarcoma (OS) e sua correlação com desfechos clínicos. Métodos: biópsias de tumores primários de pacientes com OS tratados em uma única instituição, consecutivamente, entre 2002 e 2015, foram analisados através de imuno-histoquímica para expressão de receptores de tirosina quinase A e B (TrKA e TrKB), fator de crescimento neural (NGF) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). De forma independente, dois patologistas classificaram os marcadores de imuno-histoquímica como negativos (negativos e focais fracos) ou positivos (moderado focal/difuso ou forte focal/difuso). Resultados: foram analisados dados de 19 pacientes (10 do sexo feminino e 9 do masculino) com mediana de idade de 12 anos (5 a 17,3 anos). Dos tumores, 83,3% estavam localizados em membros inferiores e 63,2% dos pacientes eram metastáticos ao diagnóstico. A sobrevida global em cinco anos foi de 55,3%. BDNF foi positivo em 16 pacientes (84%) e NGF em 14 pacientes (73%). TrKA e TrKB apresentaram coloração positiva em quatro (21,1%) e oito (42,1%) pacientes, respectivamente. A análise de sobrevida não demonstrou diferença significativa entre receptores TrK e neurotrofinas. Conclusão: amostras de OS primário expressam neurotrofinas e receptores TrK através de imuno-histoquímica. Estudos futuros podem auxiliar na identificação do papel das mesmas na patogênese do OS e determinar se há possível correlação prognóstica.

ABSTRACT Objective: to determine the expression of neurotrophins and their tyrosine-kinase receptors in patients with osteosarcoma (OS) and their correlation with clinical outcomes. Methods: we applied immunohistochemistry to biopsy specimens of patients consecutively treated for primary OS at a single institution between 2002 and 2015, analyzing them for expression receptors of tyrosine kinase A and B (TrKA and TrKB), neural growth factor (NGF) and brain derived neurotrophic factor (BDNF). Independently, two pathologists classified the immunohistochemical markers as negative (negative or weak focal) or positive (moderate focal/diffuse or strong focal/diffuse). Results: we analyzed data from 19 patients (10 females and 9 males), with median age of 12 years (5 to 17.3). Tumors' location were 83.3% in the lower limbs, and 63.2% of patients had metastases at diagnosis. Five-year overall survival was 55.3%. BDNF was positive in 16 patients (84%) and NGF in 14 (73%). TrKA and TrKB presented positive staining in four (21,1%) and eight (42,1%) patients, respectively. Survival analysis showed no significant difference between TrK receptors and neurotrophins. Conclusion: primary OS samples express neurotrophins and TrK receptors by immunohistochemistry. Future studies should explore their role in OS pathogenesis and determine their prognostic significance in larger cohorts.

Autologous stem cell transplantation as first line treatment after incomplete excision of pancreatoblastoma

Pancreatoblastoma is a rare tumor and surgery with complete resection is the main treatment approach. Prognosis for patients with residual disease after surgery is usually dismal. A 14-year-old girl with pancreatoblastoma in the pancreatic body and tail was submitted to preoperative chemotherapy. She underwent surgery and the tumor was resected with microscopic margins. Postoperative chemotherapy was followed by high dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation. After four years she remains very well with no evidence of disease. This is the first case reported of pancreatoblastoma that was treated with autologous hematopoietic stem cell transplantation as first line treatment without radiotherapy at the site of the microscopic disease.

Possible enhancement of long-term fear conditioning performance by cisplatin administration in rats / Possível facilitação do desempenho em condicionamento aversivo por administração de cisplatina em ratos

Neurocognitive deficits associated with chemotherapy represent an increasing concern, and the development of animal models to investigate chemotherapy-induced alterations in memory is warranted. Aims: to examine the effects of systemic injection of cisplatin on formation of fear-motivated memory in rats. Methods: male Wistar rats were given an intraperitoneal (i.p.) injection of saline or cisplatin followed by inhibitory avoidance (IA) training. Memory retention was tested 1 and 7 days after training. Control experiments using an open field were carried out to confirm the specificity of the cisplatin-induced alteration in IA performance. Results: cisplatin induced a unexpected enhancement of IA performance measured 7 days after drug injection and training. Control experiments suggested that the effect could not be attributed to sensorimotor alterations or toxic effects. Discussion: the findings are discussed in the light of previous preclinical evidence that cancer chemotherapy can, under some conditions, lead to memory enhancement

É crescente a preocupação com disfunções cognitivas associadas ao uso de quimioterapia para tratamento de câncer. É necessário o desenvolvimento de modelos experimentais que permitam avaliar alterações na memória induzidas por antineoplásicos. Objetivos: avaliar os efeitos da administração sistêmica de cisplatina sobre a formação de memória motivada por medo em ratos. Métodos: ratos Wistar machos receberam uma injeção intraperitoneal (i.p.) de solução salina (controles) ou cisplatina antes de uma sessão de treino em esquiva inibitória (EI). A retenção da memória de EI foi avaliada em testes realizados 1 e 7 dias depois do treino. Experimentos controle em um campo aberto foram usados para confirmar a especificidade das alterações induzidas por cisplatina no desempenho em EI. Resultados: a administração de cisplatina levou a um inesperado aumento do desempenho de EI medido 7 dias após o treino. Os experimentos controle indicam que esse efeito não deve estar relacionado à toxicidade ou alterações em funções sensoriais e motoras. Discussão: os resultados são discutidos em relação a estudos prévios que indicam que, em algumas condições, quimioterápicos antineoplásicos podem levar a uma facilitação da memória

Leucemia mielomonocítica juvenil: relato de caso / Juvenile myelomonocytic leukaemia: case report

A leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) é uma doença rara, que representa de 2 por centoa 3 por cento de todas as leucemias pediátricas. É uma doença clonal de células da linhagem mieloide, que apresenta características de mieloproliferação e de displasia. Os sinais e os sintomas são resultantes da infiltração de células monocíticas malignas em órgãos não hematopoéticos. Os sintomas mais comuns são febre, tosse, infecção, fraqueza, palidez, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, lesões cutâneas e manifestações hemorrágicas. Como a LMMJ exibe um curso clínico muito agressivo e responde pobremente à quimioterapia, o transplante de células-tronco hematopoéticas é a única modalidade terapêutica curativa. Neste estudo, relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, com um ano e dez meses de idade, que compareceu na emergência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre por apresentar febre, com diagnóstico prévio de mononucleose feito em outra Instituição. A apresentação clínica, em conjunto com os achados laboratoriais, permitiu o diagnóstico correto. O paciente foi tratado com quimioterapia e submetido a transplante de células-tronco hematopoéticas.

Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) is a rare hematopoietic malignancy, which accounts for 2 to 3 percent of all pediatric leukemia. JMML is a myeloproliferative disorder characterized by monoclonal overproduction of myeloid cells. The signs and symptoms are a result of the infiltration of monocytic cells into non-hematopoietic organs; the most common symptoms are fever, cough, infection, weakness, pallor, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, skin lesions and bleeding. JMML runs an aggressive clinical course and responds poorly to chemotherapy. Hematopoietic stem cell transplantation is the only curative treatment. We describe the case of a 22-month-old male child, who appeared in the emergency room of Hospital de Clínicas de Porto Alegre because of fever and with a previous diagnosis of mononucleosis made at another Institution. The clinical presentation together with laboratory findings allowed the correct diagnosis. The patient was treated with chemotherapy and underwent hematopoietic stem cell transplantation.

Antibioticoterapia oral versus endovenosa em crianças neutropênicas febris recebendo quimioterapia / Oral vs. intravenous empirical antimicrobial therapy in febrile neutropenic patients receiving childhood cancer chemotherapy

OBJETIVO: Comparar o uso de antibioticoterapia endovenosa versus oral. MÉTODOS: Foram selecionadas todas as crianças e adolescentes neutropênicos com idade inferior a 18 anos classificados como baixo risco para complicações e recebendo quimioterapia. O estudo ocorreu entre 2002 e 2005 na Unidade de Oncologia Pediátrica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre (RS). Os pacientes, divididos em grupo A e grupo B, eram randomizados para receber terapia oral ou endovenosa. O tratamento utilizado para o grupo A foi ciprofloxacina e amoxicilina/clavulanato via oral e placebo endovenoso e, para o grupo B, cefepime e placebo oral. RESULTADOS: Foram selecionados 91 episódios consecutivos de neutropenia febril em 58 crianças. Para os pacientes do grupo A, a taxa de falência foi de 51,2 por cento e a média de tempo de hospitalização foi de 8 dias (variação de 2-10). Para os pacientes tratados com antibioticoterapia endovenosa, a taxa de falência foi de 45,8 por cento e a média de tempo de hospitalização foi de 7 dias (variação de 3-10). CONCLUSÃO: Neste estudo não houve diferenças entre a antibioticoterapia oral versus a terapia endovenosa. Estudos randomizados com maior número de pacientes são necessários antes de padronizar a terapêutica oral como tratamento para esta população de pacientes.

OBJECTIVE: To compare the use of intravenous vs. oral antibiotic therapy. METHODS: All febrile neutropenic patients younger than 18 years old with low risk of complications and receiving chemotherapy were selected. The study was conducted from 2002 to 2005 at the Pediatric Oncology Unit of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil. Patients were divided into group A and group B and were randomly assigned to receive oral or intravenous therapy. The empirical antimicrobial treatment used for group A consisted in oral ciprofloxacin plus amoxicillin-clavulanate and intravenous placebo, and group B received cefepime and oral placebo. RESULTS: A total of 91 consecutive episodes of febrile neutropenia in 58 children were included in the study. For patients of group A, treatment failure rate was 51.2 percent; the mean length of hospital stay was 8 days (range 2-10 days). For patients treated with intravenous antibiotic therapy, treatment failure rate was 45.8 percent; the mean length of hospital stay was 7 days (range 3-10 days). CONCLUSION: There was no difference in the outcome in oral vs. intravenous therapy. There is need of larger randomized trials before oral empirical therapy administered to this population should be considered the new standard of treatment.

Tumor de Wilms: características clínicas e cirúrgicas / Wilms'tumor: clinical and surgical features

O tumor de Wilms (TW) é o tumor renal maligno mais comum na infância. O conhecimento de certas características clínicas e a realização de procedimentos cirúrgicos adequados podem ter impacto no prognóstico desta doença. Revisados prontuários de pacientes com diagnóstico de TW entre 1989 e 2005. Coletados dados demogrãficos, caracteríisticas clínicas e avaliação de procedimentos cirúrgicos. Durante o ato operatório, 38 pacientes foram submetidos à avaliação do rim contralateral através da palpação e em 13 relatos de cirurgia não foram encontradas descrições. Ruptura tumoral em 1 paciente; em dez prontuários havia registro de ausência de ruptura tumoral e em 41 prontuários não havia qualquer menção quanto à presença ou ausência dessa complicação. A histopatologia confirmou 45 casos de histologia favorável e os demais de histologia desfavorável. Os resultados apresentados permitem concluir que os pacientes estudados apresentam características demográficas gerais semelhantes aos da literatura.Considerando-se que em um número expressivo de pacientes observou-se falta de aderência a certas etapas do procedimento cirúrgico, incluindo ausência de biópsia de linfonodos e atrasos na realização da ressecção tumoral, os autores recomendam que o cirurgião pediátrico tenha uma participação mais efetiva na equipe multidisciplinar e na elaboração das rotinas do protocolo cirúrgico para pacientes com TW

Wilms´tumor (WT) is the most common malignant renal tumor in childhood. The knowledge of the clinical characteristics and the accomplishment of standard surgical procedures may have an impact in the prognosis of this disease. Medical records of newly diagnosed WT patients treated from 1989 to 2005 were reviewed. We collected data on demographics, clinical characteristics and whether certain recommended surgical standard procedures were carried out.The surgeon in 38 patients performed palpation of the contralateral kidney and in 13 medical records there was no report whether this procedure was carried out. Tumor spillage was reported 1 patient, reported as absent in 10 patients; we were unable to find any mention about tumor rupture on the surgeon’s report for 41 patients. There were 45 cases of favorable histology and 7 of unfavorable histology. The OS was of 69%, 71%, 79%, 50% and 40% for the stages I, II, III, IV and V, respectively. Five years OS was 73% and 65,2% for patients submitted to surgery before and after the 6th week after diagnosis, respectively. The results of the present study indicate that patients in this study show demographic characters similar to the literature. Considering that surgeons did not performed standard recommended surgical procedure such as lymph nodes biopsy and carried out late surgical resection of the primary tumor in many patients, there is a need for a more effective participation of the surgeon in the multidisciplinary team and possiblyin the designing protocols for the surgical management of patients with TW

Análise da expressão do EGFR em glioblastoma multiforme / Expression of the EGFR in patients with glioblastoma multiform

Introdução: O receptor do fator de crescimento epidermal (EGFR) é um oncogene que está freqüentemente hiperexpresso em células de glioblastoma multiforme (GM), sugerindo que este receptor possa estar envolvido na progressão maligna destes tumores. Existem evidências de que a determinação da expressão do EGFR possa servir como marcador de comportamento biológico em pacientes com gliomas de alto grau de malignidade. O presente relato representa uma análise preliminar de amostras de tumor de dois pacientes com GM, com o objetivo de demonstrar a factibilidade da determinação da expressão do EGFR em nosso meio. Pacientes, métodos e resultados: Relato de dois casos de pacientes com GM submetidos a biópsia para coleta de tecido; os pacientes foram submetidos a tratamento seguindo protocolo terapêutico para esta neoplasia. Para determinação da expressão de EGFR foi feito extração de RNA total do tecido de biópsia, pela técnica de RT-PCR semiquantitativo. Um paciente apresentou hiperexpressão do gene e o outro foi considerado dentro dos limites da normalidade. Discussão: Embora a análise isolada de apenas dois casos não nos permita fazer correlação entre a taxa de expressão do gene do EGFR e o prognóstico, os achados descritos neste relato permitem concluir que é factível no nosso meio determinar a expressão do EGFR em amostras de neoplasias malignas do SNC e nos encoraja à continuidade de investigações em um maior número de pacientes com a finalidade de avaliar o papel da expressão do EGFR como marcador prognóstico nesses pacientes.

Introduction: The epidermal growth factor receptor (EGFR) is an oncogene that isfrequently overexpressed in patients with GM, suggesting that this receptor may play arole in the aggressive biologic behaviour of these tumors. There are suggestions that thedetermination of expression of EGFR may serve as a prognostic marker in patients withhigh grade gliomas.Patients, methods and results: The authors report 2 patients with GM and the resultsof the expression of EGFR. Following biopsy the patients were treated according to atherapeutic protocol for this tumor. Expression of EGFR was determined in RNA samplesusing RT-PCR methodology. One patient showed overexpression of EGFR and the othershowed normal level of expression.Discussion: Although the determination of expression of EGFR in only two patientsdoes not allow to assess the prognostic implication of this marker, it does show that theuse of this method in feasible in biopsy specimens of SNC tumors. The results of this studyencourage us to collect samples from future patients with high grade gliomas to furtherunderstand its role as a biologic marker of tumor progression.

Características clínicas do osteossarcoma na infância e sua influência no prognóstico / Clinical features in osteosarcoma and prognostic implications

OBJETIVOS: Conhecer as características clínicas e determinar os fatores de importância prognóstica de crianças e adolescentes com osteossarcoma. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram revisados os prontuários de crianças e adolescentes com diagnóstico de osteossarcoma tratados entre janeiro de 1992 e dezembro de 2001 pelo Grupo de Tumores Osseos do Rio Grande do Sul. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 50 pacientes com idade mediana de 13 anos (3 a 22), sendo 68 por cento pacientes do sexo masculino. Os locais primários foram: 50 por cento fêmur, 30 por cento tíbia, 4 por cento ilíaco, 10 por cento úmero, 2 por cento fíbula e 4 por cento outros . Dezenove pacientes (38 por cento) apresentavam metástases ao diagnóstico. Todos os pacientes foram submetidos a quimioterapia. Quanto ao tratamento cirúrgico, 26 pacientes (52 por cento) foram submetidos a amputação, e 17 a cirurgia conservadora (34 por cento). A desidrogenase láctica maior do que 1.000 UI/ml ao diagnóstico, o índice de necrose inferior a 90 por cento e a presença de metástases influíram negativamente no prognóstico. A probabilidade de sobrevida global em 5 anos foi de 33,2+7,2 por cento, com média de follow-up de 36 meses (6-126); a probabilidade de sobrevida livre de eventos em 5 anos foi de 29,7+7 por cento. A probabilidade de sobrevida livre de eventos em 5 anos dos pacientes não-metastáticos ao diagnóstico foi de 45+10,7 por cento, e a dos metastáticos foi zero (médias de follow-up de 78,4 e 18,7 meses, respectivamente); apenas dois dos 19 pacientes com doença metastática encontram-se fora de tratamento e livres de doença, com follow-up de 18 e 30 meses, respectivamente. CONCLUSAO: A presença de doença metastática e nível sérico de desidrogenase láctica acima de 1.000 UI/ml ao diagnóstico, assim como índice de necrose < 90 por cento, representam fatores prognósticos desfavoráveis. O percentual excessivamente elevado de pacientes com doença metastática ao diagnóstico sugere que se trata de uma população de pacientes com doença biologicamente agressiva ou diagnosticados tardiamente em nosso meio.

Análise clínica e epidemiológica do transplante de medula óssea em um serviço de oncologia pediátrica / Clinical and epidemiological analysis of bone marrow transplantation in a pediatric oncology unit

OBJETIVOS: Descrever o perfil e as complicaçöes agudas mais importantes das crianças que receberam transplante de medula óssea no serviço de oncologia pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. CASUíSTICA E MÉTODOS: Análise retrospectiva de 41 pacientes, menores de 21 anos, transplantados entre agosto de 1997 até junho de 2002. Deste total, 20 pacientes receberam transplante alogênico, e 21 transplante autogênico. RESULTADOS: No transplante de medula óssea alogênico, a média de idade foi de 8,9 + 5,4 anos, sendo 12 pacientes do sexo masculino. As fontes de células foram: medula óssea, 12; sangue periférico, 5; e sangue de cordäo umbilical näo aparentado, 3. As doenças tratadas foram: leucemia linfóide aguda em 7 pacientes, leucemia mielóide crônica em 2, leucemia mielóide aguda em 4, síndrome mielodisplásica em 2, linfoma de Burkitt em 1, anemia aplástica grave em 1, anemia de Fanconi em 1, síndrome Chediak-Higashi em 1, e imunodeficiência congênita combinada grave em 1. Um paciente desenvolveu doença do enxerto contra hospedeiro aguda grau 2, três pacientes grau 4, e outros três desenvolveram doença do enxerto contra hospedeiro crônica. Todos haviam recebido sangue periférico como fonte de células. A sobrevida global aos 4 anos foi de 70,0 + 10,3 por cento. A principal causa do óbito foi doença do enxerto contra hospedeiro, em três pacientes, e sepse, em outros três. Todos os óbitos ocorreram antes do centésimo dia. Um dos pacientes que recebeu sangue de cordäo umbilical näo aparentado está vivo, em bom estado e sem uso de medicaçöes 3 anos e 6 meses pós-transplante. No transplante de medula óssea autogênico, a média de idade foi de 8,7 + 4,3 anos, sendo 11 pacientes do sexo masculino. As fontes de células foram: sangue periférico, 16; medula óssea, 3; sangue periférico mais medula óssea, 2. As doenças tratadas foram: tumor de Wilms em 5 pacientes, tumores da família do sarcoma de Ewing em 4, neuroblastomas em 3, linfomas de Hodgkin em 3, rabdomiossarcomas em 2, tumor neuroectodérmico primitivo do sistema nervoso central em 2, linfoma näo-Hodgkin em 1, e leucemia mielóide aguda em 1 paciente. A sobrevida global aos 4 anos está em 59,4 + 11,7 por cento. Cinco óbitos tiveram como causa a progressäo da doença de base, um óbito ocorreu devido à infecçäo 20 meses pós-transplante, e dois óbitos foram precoces por sepse...

Tumores do mediastino em crianças / Mediastinal tumors in children

INTRODUÇAO: Os tumores mediastinais na criança compreendem um grupo heterogêneo de lesões com origem embrionária distinta. Podem apresentar-se como cistos benignos ou lesões malignas. OBJETIVO: Descrever os procedimentos diagnósticos, tratamento e evolução de uma série de crianças e adolescentes com tumores do mediastino. MÉTODO: Análise retrospectiva de vinte crianças com tumores de mediastino, no período de julho de 1996 a julho de 2002 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Todos os pacientes foram submetidos a algum procedimento cirúrgico, seja diagnóstico, terapêutico ou ambos. RESULTADOS: Doze meninos e oito meninas foram estudados. A idade média no momento do diagnóstico foi de seis anos e oito meses, variando entre três meses e 16 anos. Quatorze tumores (70%) ocorreram no mediastino anterior, sendo os mais comuns os linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin; seis tumores (30%) ocorreram no mediastino posterior, sendo o neuroblastoma o mais freqüente. Nos tumores anteriores, a abordagem cirúrgica mais comum foi a toracotomia anterior de Chamberlain; nos posteriores, a toracotomia póstero-lateral. No período de seguimento ocorreram seis óbitos, todos sem nenhuma relação com o procedimento cirúrgico. CONCLUSAO: Os tumores mediastinais em crianças são responsáveis por morbimortalidade. No mediastino anterior foram mais comuns os linfomas; no posterior, os tumores de origem neural. A cirurgia é um passo importante no diagnóstico e tratamento dessas lesões.

Transplante de medula óssea e transplante de sangue de cordão umbilical em pediatria / Bone marrow transplantion and blood transplantation in children

Objetivo: descrever as indicações, tipos principais etapas e complicações do transplante de medula óssea, na forma de uma revisão, com a finalidade de facilitar a compreensão do processo pelo pediatra. Fontes de dados: revisão bibliográfica sobre o tema, utilizando como base de dados o Medline. Síntese dos dados: são abordados os tipos de transplantes de medula óssea autogênico singênico e alogênico com suas indicações clínicas, os procedimentos de seleção de doadores, de coleta e infusão das células que irão reconstituir os sistemas hematopoético e imunológico. Expõem-se as alternativas para condicionamento pré-transplante e as novas fontes de células, como o sangue de cordão umbilical, descrevndo-se os resultados e as principais complicações relacionadas ao procedimento, tais como infecões oportunistas, doença enxerto contra hospedeiro, complicações hepáticas, gastritestinais, gênito-urinárias e cárdio-respiratórias. Aborda-se o risco de complicações tardias e seu impacto na qualidade de vida pós-transplante. Conclusões: o transplante de medula óssea não proporciona a todos os pacientes uma sobrevida absolutamente normal, mas é um progresso considerável no tratamento das doenças que há pouco tempo não apresentavam alternativas terapêuticas satisfatórias. Conhecendo as diversas etapas dos procedimento e sua morbidade, o pediatra pode representar uma fonte de informações aos pacientes com indicação de transplante de medula óssea e seus familiares

Auto-enxerto tumoral irradiado nas reconstruções dos tumores ósseos / Irradiated tumoral autograft in bone tumor reconstructions: preliminary evalaution in three cases

Os autores relatam sua avaliação preliminar em três casos de sarcomas ósseos em que usaram a irradiação como método de aniquilação das células tumorais e normais do fragmento ósseo ressecado. Tais excisões obedeceram aos critérios oncológicos, de margem de ressecção, preestabelecidos. As peças foram irradiadas com 300Gy depois de retiradas as partes moles e o tecido medular. Os segmentos tratados foram reimplantados no mesmo ato operatório. Dois casos tiveram a fíbula vascularizada colocada no interior do auto-enxerto e fixação com placa única especial. O resultado, com 20 meses de seguimento, foi muito satisfatório, concordante com a literatura mundial. Apesar do método ser ainda pouco utilizado e reconhecido pela maioria da comunidade médica, apresenta vantagens observáveis sobre os métodos alternativos existentes.

Exposiçäo ocupacional a drogas antineoplásicas: condutas para manipulaçäo segura / Occupational exposure to antineoplastic drugs: guidelines for safe handling

As drogas antineoplásicas säo utilizadas de forma crescente no meio hospitalar devido aos promissores resultados apresentados no tratamento do câncer. As açöes desejadas destas drogas, principalmente suas capacidades citotóxica/citostática e imunomoduladora säo obtidas às custas de efeitos colaterais frequentemente severos. Um aspecto pouco abordado em nosso meio no espectro do uso de drogas antineoplásicas é a questäo do manejo e administraçäo dessas drogas. A maioria dos profissionais de saúde näo se sente adequadamente esclarecida sobre os riscos potenciais dos fármacos a serem manipulados. Neste artigo analisa-se a questäo da exposiçäo ocupacional a drogas antineoplásicas no meio hospitalar, no sentido de orientar a equipe de saúde quanto aos cuidados a serem tomados na manipulaçäo de quimioterápicos e aos riscos potenciais e reais a que säo submetidos

Registro hospitalar de cancer em hospital geral / The hospital-based cancer registry

Os Registros Hospitalares de Cancer (RHC0 representariam uma melhoria no atendimento dos pacientes com cancer, na medida em que permitem aos profissionais da saude a obtencao de infromacoes sobre a frequencia relativa das doencas neoplasicas, topografia, morfologia, estadiamento, sobrevida e "follow-up" dos pacientes atendidos. Recentemente o Hospital de Clinicas de Porto Alegre implantou rseu RHC que funcionara ligado ao Servico de Oncologia, com o assessoramento dos servicos de Patologia, Hematologia, Citologia e Radiologia

Estesioneuroblastoma: relato de caso em nasofaringe e revisäo da literatura / Esthesioneuroblastoma in nasopharynx and review of literature

O estesioneuroblastoma (neuroblastoma olfatório) é um tumor raro do epitélio olfatório. Seu curso clínico habitual é caracterizado por crescimento lento e pela tendência a recidivar localmente. Neste relato é apresentado um caso de estesioneuroblastoma em uma adolescente de 13 anos de idade, cujas características principais foram o sítio incomum de localizaçäo do tumor primário em nasofaringe, seu curso clínico rapidamente progressivo e dificuldade diagnóstica. Nosso objetivo é chamar atençäo para a existência desta neoplasia incomum e discutor seus aspectos mais relevantes, baseados em ampla revisäo da literatura.